La SIRT6 (Sirtuina 6) es una enzima **NAD+-dependiente** y un miembro clave de la familia de las Sirtuinas, conocidas como "proteínas de la longevidad". Se localiza predominantemente en el núcleo de las células, donde actúa como un guardián del genoma.
Su función principal es la de una deacetilasa/deacilasa de histonas, regulando la estructura de la cromatina y la expresión genética. La SIRT6 es crucial para el mantenimiento de la estabilidad genómica, pues participa directamente en la reparación del ADN dañado (especialmente el daño causado por el estrés oxidativo). Los estudios en modelos animales demuestran que la deficiencia de SIRT6 conduce a la inestabilidad genómica y al envejecimiento prematuro.
Debido a su impacto en la longevidad y su capacidad para regular el metabolismo de la glucosa y los lípidos (actuando como un supresor de glucólisis), la SIRT6 se ha convertido en un objetivo farmacéutico atractivo para el desarrollo de tratamientos contra el envejecimiento, el cáncer, la diabetes y las enfermedades neurodegenerativas.
La evidencia científica sobre la SIRT6 es muy sólida en el ámbito mecanicista. Estudios en modelos animales y celulares confirman su papel en la reparación del ADN y la regulación del metabolismo. **No es un suplemento comercializado directamente**. Los estudios clínicos se centran en los **activadores de molécula pequeña** que pueden potenciar su actividad (como ciertos polifenoles o el Fucoidan, un polisacárido de algas pardas).
Estos estudios están en curso, buscando confirmar si el aumento de la actividad de SIRT6 puede traducirse en una mejora funcional de la salud humana, especialmente en la prevención del deterioro metabólico y la inmunosenescencia (deterioro inmunológico relacionado con la edad).
Dosis orientativas de Activadores (adultos sanos).
| Activador | Dosis Típica Diaria | Notas |
| Quercetina | 500–1000 mg | Un activador estudiado para SIRT6. Tomar con bromelina para absorción. |
| NMN/NR (NAD+ Precursores) | 250–500 mg | Para elevar el **NAD+**, el cofactor esencial que SIRT6 necesita. |
Se utiliza, de forma indirecta, para el soporte de la estabilidad del genoma, la prevención de la senescencia celular y el apoyo a la homeostasis de la glucosa y los lípidos, imitando los efectos biológicos del ayuno y la restricción calórica.
El principal riesgo asociado a la vía SIRT6 es su papel dual en el cáncer: en algunos contextos, actúa como supresor tumoral, pero en otros, su sobreexpresión puede promover la supervivencia del tumor. Los riesgos de los activadores de SIRT6 son bajos en dosis de suplemento, pero el riesgo teórico de **estimular el crecimiento tumoral** en ciertas condiciones es una preocupación en la investigación. El uso crónico y en dosis altas de cualquier activador requiere supervisión.
Conclusión: La SIRT6 es una enzima central de longevidad con evidencia muy sólida (Nivel A) que confirma su papel crítico en la estabilidad genómica y la regulación metabólica. Si bien los suplementos de activadores naturales son prometedores para mejorar su actividad, la evidencia funcional en humanos está en sus primeras etapas.
Es un objetivo vital para la salud en la vejez, y la mejor forma de apoyarla es manteniendo altos los niveles de NAD+.
Nivel de evidencia: Muy alta (función enzimática y genómica) / Media (activación por suplementos).
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