Las Sirtuinas (familia de proteínas **SIRT1 a SIRT7**) son un grupo de enzimas que actúan como "guardianas" de la salud celular y se han convertido en el foco de la investigación sobre la longevidad y el envejecimiento. El nombre proviene del gen Sir2 de levadura (Silent Information Regulator 2). Su mecanismo de acción clave es que son **NAD+-dependientes**: es decir, utilizan el NAD+ (Nicotinamida Adenina Dinucleótido) como combustible para realizar su función.
Actúan como **desacetilasas de proteínas**, un proceso que regula la expresión de genes, la reparación del ADN, el metabolismo energético y la respuesta al estrés. La sirtuina 1 (**SIRT1**) es la más estudiada en mamíferos, actuando como un sensor nutricional que se activa en estados de bajo consumo energético, como el **ayuno** o el **ejercicio**.
La correcta función de las sirtuinas está directamente relacionada con la prevención de enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como la **diabetes**, las **enfermedades cardíacas** y los trastornos neurodegenerativos, lo que consolida su reputación como "proteínas de la longevidad".
La evidencia científica sobre las Sirtuinas es **muy sólida** en el ámbito del mecanismo de acción celular y en modelos animales. La sobreexpresión de los genes SIRT ha demostrado **aumentar la longevidad y la salud** en levaduras, gusanos y ratones. En humanos, el enfoque no es suplementar la enzima, sino tomar **activadores**.
El **Resveratrol** es el activador natural más potente y estudiado, con evidencia que sugiere que imita los efectos positivos de la restricción calórica, mejorando la sensibilidad a la insulina. El aumento de los niveles de **NAD+** (precursores como NMN) también se utiliza como estrategia eficaz, ya que el NAD+ es el combustible que las sirtuinas necesitan para funcionar.
Dosis orientativas de Activadores Típicos (adultos sanos).
| Activador | Dosis Típica Diaria | Notas |
| Trans-Resveratrol | 150–500 mg | Tomar con una fuente de grasa para optimizar la biodisponibilidad. |
| NMN/NR (NAD+ Precursores) | 250–500 mg | Para elevar los niveles de NAD+, el combustible de las Sirtuinas. |
Se utiliza para apoyar los mecanismos de antienvejecimiento celular, mejorar la salud metabólica (sensibilidad a la insulina), la función cognitiva y la resistencia al estrés oxidativo, simulando los efectos beneficiosos de la restricción calórica.
Los activadores naturales en dosis bajas son seguros. El riesgo surge con el uso de **megadosis** de algunos compuestos (como **Vitamina A**, **E** o **Niacina** en exceso) para intentar saturar las vías de las sirtuinas.
Estos excesos pueden provocar toxicidad o **interferir** con las quimioterapias, ya que las sirtuinas también están implicadas en la supervivencia celular.
Conclusión: Las Sirtuinas son un grupo enzimático esencial con **evidencia muy sólida (Nivel A)** que confirma su papel central en la **longevidad celular** y la **regulación metabólica**.
Su manipulación a través de activadores como el **Resveratrol** y precursores de **NAD+** es una estrategia prometedora y bien respaldada para mejorar la salud en la vejez, siempre que se haga con precaución en cuanto a las dosis y las interacciones farmacológicas.
Nivel de evidencia: Muy alta (función enzimática) / Alta (activación por Resveratrol/NMN).
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