S-adenosil-metionina (SAMe, ademetionina) es un donante metílico endógeno formado a partir de metionina y ATP mediante metionina-adenosiltransferasa. Participa en cientos de reacciones de transmetilación (ADN/ARN, fosfolípidos, creatina, catecolaminas), influyendo en regulación epigenética, integridad de membranas y neurotransmisión. Tras ceder el metilo se convierte en S-adenosil-homocisteína y luego en homocisteína, que se recicla a metionina (vías folato/B12 o betaina) o entra en transulfuración para generar cisteína y glutatión, conectando SAMe con el sistema antioxidante celular.
El hígado es el principal centro de síntesis/uso y alteraciones del pool hepático se relacionan con colestasis y esteatohepatitis; en cerebro, su disponibilidad afecta rutas metílicas implicadas en el estado de ánimo. Como producto, la molécula es lábil, por lo que se usan sales estabilizadas (p. ej., 1,4-butanodisulfonato; tosilato-disulfonato) y recubrimiento entérico para mejorar estabilidad y biodisponibilidad. Existen además formas parenterales empleadas en clínica en algunos países. La respuesta clínica varía según formulación, dosis y duración.
Se investiga para depresión, artrosis y enfermedad hepática. Los resultados dependen de formulación y vía; no deben confundirse suplementos orales con administración inyectable.
Los metaanálisis no coinciden plenamente. Uno de 2024, con 23 ensayos y 2.183 participantes, encontró beneficio frente a placebo en monoterapia, con heterogeneidad, pero no un beneficio significativo al añadirlo a antidepresivos. Otro de 2024, con 14 ensayos, no encontró diferencias significativas en sus comparaciones.
La ausencia de diferencias frente a un antidepresivo no demuestra equivalencia. Para artrosis e hígado los resultados siguen siendo inciertos.
No se propone una pauta de inicio o escalado por cuenta propia para depresión, artrosis o enfermedad hepática. Las cantidades de investigación varían y requieren valoración profesional; el recubrimiento y la vía pueden modificar la exposición.
Se comercializa para ánimo y articulaciones y se utiliza médicamente en algunos contextos. No debe retrasar atención por depresión o enfermedad hepática ni añadirse sin revisar tratamientos.
Puede causar molestias digestivas, insomnio o agitación. La seguridad prolongada y durante embarazo no está establecida. En trastorno bipolar puede desencadenar o empeorar manía: requiere especialista.
Puede reducir el efecto de levodopa e interactuar con medicamentos o suplementos serotoninérgicos, incluidos antidepresivos, triptófano e hipérico. No combinar por cuenta propia.
¿Tiene un plazo de respuesta garantizado? No.
¿Puedo añadirlo a un antidepresivo? Solo tras valoración del prescriptor; la evidencia de beneficio adicional es incierta.
Nivel de evidencia: señales favorables en determinadas comparaciones de depresión, con resultados discordantes y límites importantes. No permite una recomendación general ni equivalencia con tratamientos establecidos.
Revisión editorial: 28 de octubre de 2026.
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